Отримані дані пропонують нове розуміння, яке може допомогти розробити майбутні методи лікування.
Білок під назвою людський резистин може стати одним із найпотужніших запальних контрольних пунктів імунної системи. Дослідники з Johns Hopkins Medicine виявили, що резистин може активувати шлях хронічного запалення, процес, пов’язаний із захворюваннями, включаючи серцево-судинні захворювання, діабет і аутоімунні захворювання.
Резистин людини є сигнальним білком, пов’язаним із запаленням та імунною функцією. Нове дослідження деталізує, як це може допомогти викликати та підтримувати запальні реакції в імунних клітинах.
Центральним у цьому процесі є інфламмасома NLRP3, молекулярний комплекс, який допомагає клітинам ініціювати запалення, коли вони виявляють сигнали небезпеки. Дослідники виявили, що резистин може допомогти підготувати імунні клітини, які називаються макрофагами, до цієї реакції, а потім допомогти активувати саме запалення.
«Хронічне запалення відіграє важливу роль у всьому, від серцевих захворювань до аутоімунних розладів, але основні тригери залишаються незрозумілими», — сказав Роджер Ентоні Джонс, доктор медичних наук, професор анестезіології та реанімації в Медичній школі Університету Джона Гопкінса. «Визначивши ключову молекулу, яка викликає запальну реакцію, ми наблизилися до розуміння того, як ми можемо зупинити цей процес і відкрити двері для розробки більш цілеспрямованих методів лікування в майбутньому».
Резистин стимулює запалення в два етапи
Запалення є важливою частиною захисної системи організму. Це допомагає імунній системі реагувати на травми та інші загрози. Коли ця реакція залишається активною надто довго, можуть виникнути проблеми, через які запальні сигнали пошкоджують здорові тканини та сприяють хронічному захворюванню.
Дослідження, що в PLoS Oneдосліджували, як резистин впливає на макрофаги. Дослідники виявили, що білок впливає на два етапи, необхідні для активації запалення NLRP3.
По-перше, резистин допомагає приготувати макрофаги та підготувати їх до запальної відповіді. Потім це сприяє активізації запалення. Як тільки цей молекулярний комплекс активується, він викликає вивільнення запальних молекул, включаючи IL-1β та IL-18.
Ці молекули допомагають координувати імунну функцію, але коли запальний сигнал стає надмірним або стійким, це може сприяти пошкодженню тканин і прогресуванню захворювання. Висновки розміщують резистин біля ланцюга подій, які можуть посилити запалення.
Такий же шлях проходить і в легенях пацієнта
Потім дослідники шукали ознаки того самого шляху в захворюваннях людини. Вони досліджували легеневу тканину пацієнтів із легеневою гіпертензією, у яких артеріальний тиск у кровоносних судинах легень аномально високий.
Ці зразки показали підвищену активність як резистину, так і запального шляху.
«Бачення цієї підвищеної активності в легеневій тканині пацієнта підтверджує, що цей шлях — це не просто те, що ми спостерігаємо в лабораторії — це безпосередньо пов’язане із захворюваннями людини», — сказав доктор Джонс. «Це свідчить про те, що резистин може відігравати певну роль у тяжкості легеневої гіпертензії, і підкреслює як резистин, так і запалення як потенційні мішені, які ми одного разу можемо змінити для покращення результатів».
Блокування резистора послаблює шлях
Команда також перевірила, чи можна послабити шлях запалення шляхом блокування резистину. Коли дослідники використовували цільове антитіло проти білка, активація шляху була знижена.
«Виявлення людського резистину як ключового регулятора запалення відкриває двері для розробки ліків, які можуть блокувати цей шлях і зменшувати шкідливі імунні реакції», — сказав доктор Джонс. «Ця робота дає нове уявлення про те, як запалення запускається на клітинному рівні, розкриваючи потенціал терапії, спрямованої на резистин для лікування ряду запальних захворювань».
Довідка: «Людський резистин необхідний для активації запалення NLRP3 у макрофагах» Удешіка Каріявасам, Вінсон Лем, Джон Скіннер, Рітупарна Чакрабарті, Андреа Кокс, Пол М. Хассун, Цін Лін і Роджер А. Джонс, 10 квітня 2026 р. ПЛОС ОДИН.
DOI: 10.1371/journal.pone.0337682
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
