Нове відкриття Університету Міссурі розкриває причину, чому м’язи з часом втрачають силу. Отримані результати можуть зрештою призвести до лікування, яке допоможе людям похилого віку залишатися активними та незалежними, від безпечної ходьби до продовження повсякденної діяльності з родиною.
В. Девід Арнольд, виконавчий директор ініціативи NextGen Precision Health, та його колеги виявили, що зв’язки між нервами та м’язами стають більш надійними з віком. Схоже, що ця дисфункція сприяє саркопенії, пов’язаному з віком зниженню м’язової сили та функції, яка вражає приблизно половину дорослих старше 80 років.
Дослідники також виявили білок, який може запропонувати спосіб покращити реакцію старіючих м’язів на нервові сигнали, потенційно врешті-решт вилікувати принаймні частину цього зниження.
«Хоча тривалість життя людини за останні десятиліття зросла, наша кінцева мета в Mizzou — забезпечити якомога довше довголіття здоров’я людини», — сказав Арнольд, професор Школи медицини.
Чому з віком м’язи втрачають силу?
Вчені десятиліттями намагалися зрозуміти, чому фізична сила слабшає з віком. Значна частина цих досліджень була зосереджена на змінах у м’язах, зокрема на поступовій втраті м’язової маси. Інші дослідження вивчали втрату нейронів, які посилають сигнали, необхідні для активації м’язів.
Арнольд підозрював, що існує інша проблема зі зв’язком між цими нервами та м’язами.
Понад 10 років він вивчає нервово-м’язове з’єднання, особливу точку, де нерв посилає сигнали до м’яза та керує ним. За нормальних умов ця система працює з надзвичайною надійністю та дозволяє електричним сигналам від нервів повторно активувати м’язові волокна.
Нове дослідження показує, що надійність знижується з віком. Арнольд і його колеги пов’язали проблему з низьким рівнем білка, відомого як NaV1.4, який допомагає м’язовим волокнам реагувати на нервові сигнали.
«Давним припущенням у цій галузі було те, що нервово-м’язове з’єднання залишається надійним, коли ми старіємо, і деякі навіть припускали, що воно може покращуватися зі старінням», — сказав Арнольд. «Значення цього нового дослідження полягає в тому, що ми показуємо як на моделях людей, так і на тваринах, що нейром’язове з’єднання руйнується зі старінням».
Можлива оборотна точка відмови
Пошук джерела цих комунікаційних проблем також виявив потенційну стратегію відновлення деяких втрачених м’язових функцій.
«Ми визначили критичну точку збою на завершальному етапі зв’язку між нервами та м’язами», — сказав Арнольд. «І, мабуть, ще цікавіше те, що ми показали, що цей збій потенційно оборотний. У співпраці з NMD Pharma, біотехнологічною компанією в Данії, ми застосували розроблений ними підхід, спрямований на білок під назвою ClC-1. Частково пригнічуючи ClC-1, ми змогли зробити старіючі м’язи більш чутливими до нервових сигналів. Випробовуючи цей підхід на дорослих».
Замість того, щоб замінювати відсутні м’язи чи нейрони, цей підхід спрямований на те, щоб зробити наявні м’язові волокна більш чуйними на повідомлення, які вони отримують. У тваринній моделі часткове блокування ClC-1 покращило здатність старіючих м’язів реагувати на нервові сигнали та збільшити м’язову силу.
Перетворення відкриття на лікування
Вже є клінічні докази того, що націлювання на ClC-1 може покращити деякі параметри м’язової сили та функції у людей з нервово-м’язовими розладами, хоча ці дослідження включають інші стани, окрім саркопенії.
Арнольд брав участь як дослідник у багатоцентровому клінічному дослідженні ignaseclant, експериментального препарату від NMD Pharma, який частково інгібує ClC-1. У дослідженні брали участь пацієнти з хворобою Шарко-Марі-Тута, найпоширенішим спадковим нервово-м’язовим захворюванням.
Дослідники повідомили про покращення кількох показників м’язової сили та фізичної функції. Арнольд представив ключові висновки на клінічній та науковій конференції Асоціації м’язової дистрофії 2026 року.
Він оптимістично налаштований, що ігносеклант з часом може бути досліджений як засіб для лікування літніх людей із саркопенією.
«Я зрозумів, що для того, щоб зробити ліки для лікування саркопенії більш доступними, першим кроком є краще зрозуміти, що таке саркопенія», — сказав Арнольд. «Ця цікавість підштовхнула мене до бажання стати дослідником».
Міжнародна спроба зрозуміти процес старіння м’язів
Дослідження об’єднує вчених і клініцистів з кількох країн. Арнольд очолює міжнародну команду з колегами з Данії, Шотландії, Саудівської Аравії та Індії.
У Mizzou він також набрав спеціалістів у будівлю Roy Blunt NextGen Precision Health. Серед них Хіроші Нісімуне, міжнародно визнаний експерт із нервово-м’язового з’єднання та співавтор нового дослідження.
«Коли він приїхав до Міззоу з Токіо, щоб приєднатися до нашої лабораторії, його спеціалізований досвід обробки зображень допоміг нам відповісти на запитання, які раніше були недоступні», — сказав Арнольд. «Він справді є одним із найкращих експертів у світі, коли справа доходить до нервово-м’язових з’єднань, і це, безумовно, дає нам перевагу в Mizzou для просування інноваційної роботи в цій галузі».
Дослідження «Втрата нейронних з’єднань при саркопенії пов’язана з втратою NaV1.4 і скасовується пригніченням ClC-1», опубліковано в журналі. Журнал клінічних досліджень.
