Зменшення запалення частково відновило здатність старіючої сітківки генерувати нові нейрони з підтримуючих клітин, пропонуючи можливий спосіб покращити експериментальну регенерацію.
Щоб замінити нервові клітини, втрачені внаслідок глаукоми, дослідники шукають клітини, які вже живуть поруч із ними. Ці клітини називаються глією, вони підтримують і живлять нейрони сітківки, світлочутливої тканини в задній частині ока. Ідея полягає в тому, щоб дати їм щось інше, перетворивши їх на нові нейрони, які зможуть замінити втрачені через хворобу.
Вченим вдалося це зробити на молодих мишах. Але підхід, розроблений для хвороб старіння, також повинен працювати на старих тканинах. Дослідження в лабораторії Леві Тодда, доктора філософії в Медичному центрі Університету штату Штат, виявили, що старіння значно ускладнює цю зміну. Він також визначив потенційний спосіб допомогти протизапальними стероїдами, які частково відновлюють регенеративну реакцію старіючої сітківки.
Опубліковано в Збірники Національної академії ім (PNAS), дослідження протестувало кілька стратегій перепрограмування на основі факторів транскрипції, білків, які допомагають контролювати гени в клітині. Серед цих підходів глія стала значно менш ефективною у виробництві нейронів у міру старіння тканини.
Запалення ускладнює відновлення сітківки
Частково посилення стероїдів вказує на перешкоду, яку дослідники можуть подолати. Запалення посилюється з віком, процес, відомий як запалення, і може перешкоджати одужанню. Тодд пояснив, як зміни в бар’єрі, який обмежує доступ імунної системи до нервової тканини, сприяють виникненню проблеми.
«Запалення посилюється з віком. Це стосується всього; ось чому його важче запобігти, коли ви старші, і чому воно повільніше заживає. Це також вірно для мозку та сітківки ока», — пояснив Тодд. «Зазвичай нервова система контролює імунну систему за допомогою гематоенцефалічного бар’єру. Вам не потрібна імунна система у вашому мозку, оскільки імунна система — це тупа сила. Ми показали, що бар’єр руйнується з віком, і це ускладнює відновлення».
Запалення – це лише частина пояснення. Тодд також вказав на вік самих клітин. На відміну від клітин шкіри або печінки, які постійно замінюються, нейрони і глія – це клітини, які людина зберігає на все життя. За його словами, з часом вони можуть «зношуватися» і втрачати частину своєї юнацької пластики або здатності змінюватися. Це змушує дослідників спробувати перепрограмувати менш адаптивні клітини, а також боротися зі все більш запальним середовищем.
Реабілітаційні дослідження стикаються з різницею у віці
Більш широка мета лабораторії Тодда полягає в тому, щоб допомогти нервовій системі замінити нейрони після їх смерті, крім зусиль, спрямованих на запобігання їх втрати. Glia пропонують можливе рішення, оскільки деякі тварини вже використовують їх для ремонту. У рибок даніо і жаб ці опорні клітини можуть природним чином виявляти втрату нейронів, повертатися до стану, подібного до стовбурових клітин, і створювати заміни.
У 2017 році дослідники вперше показали, що глія може допомогти генерувати нові нейрони в сітківці молодих мишей. Протягом десятиліття після цього відкриття сфера швидко розширювалася, але багато робіт були зосереджені на вдосконаленні техніки молодих людей. Нове дослідження є одним із перших, яке вивчає, чи залишаються ці стратегії ефективними при старінні тканин.
Ця прогалина важлива для потенційних методів лікування глаукоми, хвороб Альцгеймера та Паркінсона, усіх нейродегенеративних захворювань, які вражають переважно літніх людей. Висновки сітківки викликають питання про те, як старіння може вплинути на спроби замінити втрачені нейрони в інших частинах нервової системи.
«Вся ця концепція клітинної замісної терапії, як правило, спрямована на дегенеративні розлади, які майже всі пов’язані з віком. Ніхто ще нічого не зробив для регенерації системи старіння», — сказав Тодд. «Ми показуємо, що так, це все ще може працювати, тому все ще є надія. Просто стане важче. І тепер ми знаходимо підходи для подолання цієї проблеми».
Які запальні сигнали блокують одужання?
Тепер лабораторія планує визначити конкретні молекули та шляхи, за допомогою яких запалення перешкоджає одужанню. Це може дозволити дослідникам націлитися на бар’єр точніше, ніж стероїди, які значною мірою пригнічують імунну функцію.
«Наступним кроком у цьому проекті є визначення того, що таке запалення впливає на відновлення», — сказав Тодд. «Що це за молекули? Чи можете ви розробити моноклональне антитіло, яке пригнічує певний шлях для покращення одужання? Якщо ми будемо більш конкретними з нашою ціллю, ми зможемо уникнути широко поширеної імуносупресії, яка може мати негативні побічні ефекти».
Тодд віддав належне аспірантам, які керували дослідженнями.
«Усі три наших перших автори цієї статті — аспіранти з нейронаук. Я дуже пишаюся тим, що вони вже зробили свій внесок у чудову історію. Я думаю, що як науковець ваш вплив у майбутньому матиме на всіх учених, яких ви навчаєте та наставляєте».
Цитата: «Перфузія обмежує регенерацію нейронів із глії в сітківці миші» Джугасміта Дека, Ін Хан, Сучета Бхаттачарія, Саманта Саттон, Галіна Бачаї, Вільям Дж. Брункен і Леві Тодд, 26 серпня 2026 р., Збірники Національної академії ім.
DOI: 10.1073/pnas.2612369123
Ця робота була профінансована грантом R00EY033402 Національного інституту зору Національного інституту охорони здоров’я та грантом «Дослідження про розвиток кар’єри з профілактики» для LT і грантом Національного інституту зору R21EY034696 для WJB.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
