Тирзепатид став важливим засобом лікування ожиріння та пов’язаних із ним захворювань, таких як діабет, але вчені все ще працюють над тим, щоб зрозуміти, як він впливає на організм. Дослідження на мишах тепер показують, що препарат може покращити метаболізм безпосередньо шляхом активації коричневої жирової тканини, форми жиру, яка спеціалізується на споживанні енергії.
На думку дослідників, отримані дані дають нові підказки про те, як працює тирзепатид, і можуть допомогти розробити ширші методи лікування ожиріння та інших метаболічних розладів.
Дослідження проводилося під керівництвом Маріон Пейру, дослідника Рамона і Кахаля з факультету біології та біомедичного інституту Університету Барселони (IBUB), науково-дослідного інституту Сант-Хоан-де-Деу (IRSJD) і CIBER з фізіопатології ожиріння та харчування (CIBEROBN).
Тирзепатид діє на два рецептори гормонів
Тирзепатид (загальна назва Mounjaro) схвалений для контролю ваги у дорослих із ожирінням або надмірною вагою та супутніми захворюваннями, а також для лікування погано контрольованого діабету 2 типу.
На відміну від деяких інших ліків від ожиріння, тирзепатид одночасно діє на рецептори двох гормональних факторів: GIP і GLP-1. Цей подвійний механізм може призвести до значної втрати ваги, оскільки препарат зменшує споживання їжі.
Дослідники хотіли визначити, чи спричиняє тирзепатид також метаболічні зміни, які неможливо пояснити просто меншим споживанням їжі.
Щоб дослідити, команда вивчила, як препарат впливає на різні жирові відкладення в експериментальній моделі миші, оскільки такий детальний аналіз тканини неможливо легко виконати на людях. Мишей із ожирінням, яких годували дієтою з високим вмістом жиру, лікували тирзепатидом.
Потім дослідники порівняли цих тварин з мишами, які не отримували препарат, але годували такою ж кількістю їжі. Контролюючи споживання їжі таким чином, вчені змогли відрізнити зміни, спричинені безпосередньо тирзепатидом, від змін, спричинених низьким споживанням калорій.
Mounjaro активує коричневе масло
Аналіз показав, що тирзепатид активував буру жирову тканину. На відміну від білої жирової тканини, яка переважно зберігає жир і накопичується у вигляді жиру, коричневий жир спеціалізується на використанні енергії та «спалюванні» калорій з їжі.
«Ця активація пов’язана зі збільшенням здатності спалювати метаболічну енергію та виробленням цитокінів із коричневої жирової тканини, молекул, які є корисними для метаболізму», — каже Маріон Пейру.
Результати дослідження свідчать про те, що тирзепатид може впливати на метаболізм не тільки втратою ваги, спричиненою зниженням апетиту та споживанням їжі.
«Цей препарат не тільки знижує масу тіла, але й благотворно впливає на обмін речовин. Активна бура жирова тканина «спалює» глюкозу і жир всередині організму, що сприяє його позитивному ефекту не тільки в зниженні маси тіла, але і в зниженні рівня глюкози і жиру в крові і поліпшенні обміну речовин», – зазначає дослідник.
Більш широкі стратегії лікування ожиріння
Вчені давно розглядають активацію бурого жиру як потенційно корисну стратегію для лікування ожиріння та інших метаболічних захворювань. Однак попередні спроби активувати буру жирову тканину за допомогою ліків часто були невдалими через побічні ефекти, особливо ті, що впливають на серце.
«Тирзепатид, хоча він активує буру жирову тканину, не має такого негативного ефекту; навпаки, він демонструє переваги для серцево-судинної системи. Якщо наші висновки підтвердяться на людях, це посилить важливість розробки терапевтичних стратегій, які не тільки зменшують споживання їжі, але й збільшують витрати енергії та активацію бурого жиру».
Результати підтверджують ідею, що лікування ожиріння може бути більш ефективним, якщо воно спрямоване на кілька фізіологічних процесів одночасно, а не на апетит.
«Це може допомогти покращити контроль ваги та зменшити пов’язані з цим розлади, такі як діабет 2 типу та інші метаболічні розлади», – додає він.
До більш персоналізованого лікування ожиріння
Більш чітке уявлення про те, як працює тирзепатид, може вплинути на те, як ліки цього класу призначатимуть у майбутньому.
«Визначення того, які профілі пацієнтів можуть принести найбільшу користь, наприклад, ті, у кого більші витрати енергії, відкриває двері для більш персоналізованої медицини, заснованої не лише на апетиті чи вазі, але й на загальному метаболічному статусі».
Але дослідники попереджають, що результати зроблені на мишах і поки що не можна припустити, що вони так само стосуються людей. Метаболізм людини та миші може значно відрізнятися, як і розподіл жирової тканини та реакція на ліки.
«Оскільки це дослідження проводиться на мишах, ми повинні бути обережними, оскільки існують значні відмінності між видами з точки зору метаболічної регуляції, розподілу жирової тканини та реакції на ліки. Тому нам потрібні додаткові клінічні докази впливу цих препаратів на жир у людей», — підсумовує Пейру.
