Пухлини підшлункової залози зникли приблизно у половини мишей, які отримували експериментальну терапію мРНК, і не поверталися протягом року після припинення лікування.
Дослідники з Медичної школи UMass Chan розробили експериментальне лікування раку підшлункової залози, яке використовує коктейль інформаційних РНК (мРНК) для активації імунного захисту, руйнування захисної тканини, що оточує пухлини, і допомагає імунним клітинам розпізнавати ракові клітини як загрозу. Цей підхід, натхненний роботою в шкільному Інституті РНК-терапії та досягненнями в галузі вакцин проти COVID, поєднує численні імунні сигнали та пухлинно-асоційовані антигени в одній формулі.
Дослідження, що в Спілкування природиЗмішані мРНК, що кодують п’ять імунних цитокінів із трьома пухлинно-асоційованими антигенами в одній ін’єкції. Приблизно у 50 відсотків мишей із протоковою аденокарциномою підшлункової залози відбулася повна регресія пухлини, і протягом року не було захворювання, у тому числі після припинення лікування.
«Нечувано отримати подібну відповідь на цих моделях раку підшлункової залози», — сказав д-р Паріх, нещодавній постдокторант у лабораторії Рускетті. «У лабораторії було випробувано багато препаратів, які мали хорошу початкову реакцію на мишах, але врешті-решт рак завжди повертався. Це єдине дослідження, яке я бачив, яке досягло стійкого захисту від пухлини».
Рідкісна відповідь при раку підшлункової залози
Результати на мишах не гарантують, що лікування буде успішним у людей, особливо проти такого біологічно складного раку, як аденокарцинома підшлункової залози. Тим не менш, Рассетті вважає, що стратегія достатньо перспективна для переходу до клінічних випробувань.
Доктор Рассетті, доцент кафедри молекулярної, клітинної та ракової біології, додав: «Перехід від мишей до пацієнтів є складним і ніколи не є впевненим. Але якщо є один підхід, який, я думаю, буде успішним, це цей. І це те, що ми робимо».
Протокова аденокарцинома підшлункової залози є найбільш поширеною і агресивною формою раку підшлункової залози. Він починається у вузьких протоках, які виводять травні соки з підшлункової залози. Ранні симптоми часто ледь помітні або відсутні, що дозволяє пухлинам рости або поширюватися до того, як їх виявлять в інших органах. П’ятирічна виживаність при IV стадії захворювання становить 3 відсотки, а для всіх разом узятих стадій – 13 відсотків.
Чому імунотерапія часто не дає результатів
Імунотерапія зробила революцію в лікуванні деяких видів раку, керуючи захистом організму від злоякісних клітин. Але пухлини підшлункової залози значною мірою чинили опір такому лікуванню, оскільки вони створюють навколо себе незвичне середовище.
Основною перешкодою є товстий шар фіброзної тканини навколо пухлини. Ця структура діє як фортечна стіна, обмежуючи здатність імунних клітин досягти раку та атакувати його. Навіть коли імунні клітини проникають, вони повинні бути достатньо активними, щоб створити захист і відрізнити пухлинні клітини від здорових тканин.
“Усі ці кроки відсутні при раку підшлункової залози”, – сказав Русетті. «Ось тут грає роль мРНК».
Передача імунних сигналів там, де вони важливі
Цитокіни — це малі сигнальні білки, включаючи інтерлейкіни, інтерферони та фактор некрозу пухлини, які рекрутують і активують імунні клітини. У 1980-х і 1990-х роках дослідники експериментували з цитокінами для лікування раку, але ці препарати часто стимулювали імунну активність у всьому організмі. Загальносистемні реакції можуть викликати небезпечні побічні ефекти, не усуваючи більшість пухлин.
Тепер вчені мають більш чітке розуміння того, які цитокіни мобілізують імунну відповідь проти конкретних загроз, включаючи рак підшлункової залози. Проблема, що залишилася, полягає в тому, щоб доставити правильні сигнали там, де вони потрібні. «Нам потрібен спосіб передати ці імунні сигнали в пухлину, щоб вони могли виконувати свою роботу», — сказав Русетті.
мРНК забезпечує тимчасовий набір генетичних інструкцій, які клітини можуть транслювати в білки. Замість того, щоб забезпечити білки цитокінів і антигенів, експериментальне лікування інструктує клітини виробляти їх. Цитокінові мРНК призначені для активації імунної атаки, тоді як мРНК пухлинного антигену допомагають імунним клітинам «бачити» рак підшлункової залози як чужорідний матеріал, який потрібно видалити.
Після того, як миші отримали комбінацію п’яти мРНК цитокінів і трьох пухлинних антигенів, дослідники спостерігали менше фіброзного матеріалу навколо пухлин і посилення некрозу пухлинних клітин. Ці висновки свідчать про те, що лікування послабило фізичний захист пухлини та сприяло загибелі ракових клітин.
Пам’ять імунітету може вберегти від раку
Близько половини мишей, які отримували лікування, досягли повної ремісії, яка тривала до року після припинення лікування. Тривалий захист свідчить про те, що їхня імунна система, можливо, виробила довгострокову «пам’ять» про ракові клітини, потенційно дозволяючи їм розпізнавати та атакувати хворобу, якщо вона повернеться.
Дослідники можуть модифікувати послідовності мРНК, щоб виробляти цитокіни та антигени, відповідні іншим пухлинам, і створювати різні версії лікування раку, які протистоять існуючій імунотерапії.
«Це перший у своєму роді підхід, який поєднує цитокінові мРНК з пухлинно-асоційованими антигенними мРНК, що може прокласти шлях до ефективної імунотерапії аденокарцином підшлункової залози», — сказав Паріх. «На додаток до цього раку, ця стратегія імунотерапії мРНК є модульною і може використовуватися як платформа для лікування інших типів імунорезистентних ракових захворювань, просто замінюючи різні послідовності мРНК».
Довідка: «Введення декількох цитокінів і антигенів мРНК створює стійкий протипухлинний імунітет проти раку підшлункової залози» Чайтанья Н. Паріх, Келлі Д. ДеМарко, Нікіта Бхалерао, Хадія К. Гіва, Гріффін І. Кейн, Ронні В. Діннелл, Боянг Ма, Месліна, Морфітт, Л. Чжен Чжао, Келвін Джонсон, Шрірам Рамані, Лінь Чжоу, Лорета Чібая, Ювей Цяо, Кай Ху, Ліхуа Джулі Чжу, Браян С. Льюїс, Вен Сюе, Джейсон Р. Пітарресі, Прабхані У. Атукорале та Маркус Русетті, 19 червня 2026 р. Спілкування природи.
DOI: 10.1038/s41467-026-74574-z
Початкове фінансування дослідження було надано Альянсом проти раку підшлункової залози Вустера, групою захисту пацієнтів, яка підтримує дослідження раку підшлункової залози в UMass Chan. Наразі дослідники розробляють потенційний продукт коктейлю IND, готуючись до майбутніх клінічних випробувань.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
