Дослідження показали, що імунні клітини, які викликають нейродегенерацію, прогресуюче пошкодження та втрату нервових клітин, знаходяться в лімфатичних вузлах тіла.
У мишей, чий мозок накопичує фрагменти білка тау, дослідники знайшли спосіб захистити нервові клітини, не видаляючи накопичений тау. Вони блокували імунну відповідь, спрямовану ззовні мозку, де лімфатичні вузли інструктують Т-клітини, імунні клітини, які зазвичай допомагають захистити організм.
Команда з Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі виявила, що блокування цих інструкцій від народження захищає мишей від пошкодження мозку та зберігає їхні когнітивні здібності. Результати вказують на потенційну стратегію лікування хвороби Альцгеймера та розладів, пов’язаних із тау-терапією, яка спрямована на імунну активність за межами самого мозку.
Дослідження в Неврологія природи. Поряд із хворобою Альцгеймера тау накопичується в групі розладів, які називаються первинними тауопатіями. Чи може цей підхід захистити від пошкоджень, коли вони починаються пізніше в житті, ще досліджується.
Ціль за гематоенцефалічний бар’єр
Націлювання на клітини за межами мозку може допомогти дослідникам уникнути серйозної перешкоди в розробці ліків. Гематоенцефалічний бар’єр, суворо контрольований кордон між кровотоком і тканиною мозку, обмежує надходження багатьох речовин, у тому числі ліків.
«Одним із викликів у розробці методів лікування неврологічних захворювань є те, що ви повинні розробити своє лікування так, щоб воно потрапляло в мозок і перетинало гематоенцефалічний бар’єр, але нам насправді не потрібно вводити ліки в центральну нервову систему, щоб зменшити нейродегенерацію», — сказав старший автор Девід М. Департамент неврологічної медицини. «Існує багато методів маніпулювання Т-клітинами, які були ретельно вивчені та схвалені для лікування інших захворювань, але багато з них ще не вивчено для нейродегенеративних захворювань».
Пошук клітин, які інструктують Т-клітини
Мозок людей із хворобою Альцгеймера та пов’язаними з нею захворюваннями має значно більше Т-клітин, ніж здоровий мозок. У попередньому дослідженні група Хольцмана виявила, що усунення Т-клітин у мозку запобігає пошкодженню нервових клітин у мишей, які моделювали ефекти накопичення тау. Залишається без відповіді, звідки взялися Т-клітини і що направило їх до мозку.
Деякі Т-клітини покладаються на інший тип імунних клітин, які називаються дендритними клітинами, щоб ідентифікувати молекулярні мішені для атаки. Дослідники зосередилися на класичних дендритних клітинах типу 1, або cDC1. Дуже мало з цих клітин знаходяться в мозку, і вони, здається, не взаємодіють з Т-клітинами, які накопичилися після формування тау-згустків. Тому клітини, які давали інструкції, ймовірно, були в іншому місці.
До команди входять перший автор Хао Ху, доктор філософії, постдокторант, і співавтор Джейсон Ульріх, доктор філософії, професор неврології. Працюючи з колегами, вони видалили дендритні клітини з лімфатичних вузлів та інших ділянок у мишей, у яких зазвичай розвиваються зв’язки тау та нейродегенерація.
Без цих дендритних клітин нормальний ріст Т-клітин у мозку, зокрема підгрупи, що називається CD8 Т-клітинами, зник разом із пошкодженням мозку. Миші зберегли свої когнітивні здібності, незважаючи на незмінний рівень тау. Ці результати свідчать про те, що блокування активності Т-клітин може зменшити або повернути назад когнітивне зниження, пов’язане з хворобою Альцгеймера, хоча захист був продемонстрований на мишах.
Імунний тригер залишається невідомим
Що спочатку спонукає дендритні клітини активувати Т-клітини, залишається невідомим. Хольцман підозрює, що пошкодження, пов’язане з тау, вивільняє матеріал із клітин мозку, а потім переміщується до лімфатичних вузлів на шиї. Дендритні клітини можуть ідентифікувати цей матеріал як щось, що Т-клітини повинні атакувати.
«До недавнього часу більшість людей, включаючи мене, не думали, що імунна відповідь бере участь у нейродегенеративних захворюваннях, які залежать від накопичення білка в мозку», — сказав Хольцман. «Дивно, що ці дендритні клітини беруть участь у нейродегенеративних захворюваннях; ми показали, що вони важливі і що вони є потенційною мішенню для майбутньої терапії».
Зараз його команда перевіряє, чи може порушення функції дендритних клітин у середньому віці, на початку каскаду тау, забезпечити такий же захист, як і запобігання цьому від народження. Дослідники також намагаються визначити специфічний сигнал, який спрямовує Т-клітини до мозку, щоб вони могли дізнатися, як його блокувати.
Цитата: «Рекрутинг CD8+ Т-клітин периферичними дендритними клітинами сприяє периферичній нейродегенерації» Хао Ху, Пітер Бор-Чіан Лін, Каріса Цзен, Йонгі Лі, Меган Е. Бош, Джошуа Т. Еммерсон, Прабал Шарма, Рей А. Охара, Венді Донг, Дунг, Венді Донг, Цзян, Лія Юань, Сінь Бао, Шаша Лі, Ентоні Н. Вомунд, Петра Ердманн-Гілмор, Їчен Гу, Мівей Ху, Джонатан Нулман, Тімоті М. Міллер, Уейн М. Йокояма, Шеріл Ф. Ліхті, Джеффрі Мілбрандт, Річард Дж. М. Мерфі, Джейсон Д. Ульріх і Девід М. Хольцман, 3 вересня 2026 р., Неврологія природи.
DOI: 10.1038/s41593-026-02427-5
Ця робота була підтримана премією Керол і Джина Людвіга за дослідження нейродегенерації, грантом Національного інституту здоров’я AG085374, NS090934, фондом GHR, фондом JPB, фондом лікування хвороби Альцгеймера, благодійним фондом Rainwater, сімейним фондом Керол і Джина Людвіга, Центром нейродегенеративних досліджень (Нейт Альцгеймер). P30AG066444, NIH P01 AG03991 і NIH P01AG026276), NIH/NIA R37AG034113 і R01AG078667, Асоціація дослідження хвороби Альцгеймера AARF -23-1142708 грант R01912015-. Ми вдячні Е. Рейману, Г. Серрано та Т. Бічу з Програми пожертвування мозку та тіла Інституту здоров’я Баннера Сан-Сіті в Сан-Сіті, штат Арізона, за надання первинної тканини головного мозку при тауопатії людини. Програма донорства мозку та тіла Національного інституту неврологічних розладів та інсульту (U24 NS072026 National Brain and Tissua Resource for Parkinson’s Disease and Related Disorders), National Institute on Aging (P30 AG19610 Arizona Alzheimer’s Medical Center) 211002, Arizona Alzheimer Research Center), Arizona Biomedical Research Комісія (контракти 4001, 0011, 05-901 і 1001 з Арізонським консорціумом з лікування хвороби Паркінсона) і Майкла Дж. Фокса для дослідження хвороби Паркінсона. Менінгеальні тканини були надані та профінансовані Лабораторією нейродегенеративних досліджень людини Університету Вашингтона (THuNDR) для дослідження Knight ADRC.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
