На відміну від препаратів GLP-1, які знижують апетит і споживання енергії, нещодавно ідентифікована молекулярна сполука допомагає клітинам спалювати більше енергії, не змінюючи споживання їжі чи фізичних вправ, і показала перспективу на моделях мишей.
Нові успішні ліки від ожиріння діють, головним чином, допомагаючи людям їсти менше. Дослідники Каліфорнійського університету в Берклі досліджують іншу стратегію: збільшення споживання енергії організмом замість зменшення споживання енергії.
За останні п’ять років препарати GLP-1, такі як Ozempic, Wegovy, Mounjaro та Zepbound, зробили революцію в лікуванні ожиріння, діабету та жирової хвороби печінки, допомагаючи людям схуднути та контролювати рівень цукру в крові. Але деякі пацієнти відчувають нудоту та інші шлунково-кишкові проблеми, а оскільки препарати пригнічують апетит і зменшують споживання їжі, вони також можуть сприяти недоїданню та втраті м’язів, збільшуючи ймовірність слабкості та інших довгострокових проблем зі здоров’ям.
Дослідники з Берклі виявили потенційне лікування ожиріння та діабету, яке натомість збільшує витрати енергії та ефективно підвищує швидкість метаболізму в організмі.
У дослідженні, проведеному в Досягнення наукивони досліджували 5-тетрадецилокси-2-фурову кислоту (TOFA), молекулярну сполуку, яка одночасно зменшує вироблення ліпідів, таких як холестерин і тригліцериди, і активує гени, які допомагають клітинам спалювати жир і виробляти енергію.
У мишей TOFA покращила чутливість до інсуліну та контроль рівня глюкози, знизила рівень тригліцеридів і покращила ознаки жирової хвороби печінки. Миші з ожирінням, які отримували цю сполуку, втратили жир без значного зменшення м’язової маси.
«Вага тіла залежить від двох факторів: споживання меншої кількості калорій або витрата більше енергії», — сказав Андерс Наар, професор метаболічної біології та харчування в Каліфорнійському університеті в Берклі та старший автор дослідження. «GLP-1 майже повністю працюють на першому, тому ми зупинилися на другому».
TOFA збільшує споживання енергії без підвищення рівня тригліцеридів
TOFA була спочатку відкрита в 1970-х роках і належить до групи сполук, які називаються інгібіторами ACC, які перешкоджають виробленню ліпідів в організмі. Кілька інгібіторів АКК перейшли на середню стадію клінічних випробувань, але жоден не був схвалений для метаболічних захворювань, оскільки більшість з них може підвищувати рівень тригліцеридів і потенційно підвищувати ризик серцево-судинних захворювань.
Дослідники виявили, що TOFA поводиться інакше. На додаток до інгібування ACC, він активує PPARα і PPARδ, клітинні рецептори, які активують гени, що беруть участь у захопленні жиру та його спалюванні для отримання енергії. У мишей це збільшує витрати енергії до 18% без зміни фізичної активності чи температури тіла. TOFA також запобігає підвищенню тригліцеридів, що спостерігається при застосуванні інших інгібіторів АКК, можливо, через цю подвійну дію.
«TOFA викликає скоординовану метаболічну реакцію», — сказав перший автор дослідження Джастін Й. Лі, докторант UCSF, який проводив дослідження як доктор філософії. студент Берклі. «Він не просто блокує синтез ліпідів. Він також активує шляхи використання енергії, які можуть допомогти організму ефективніше справлятися з надлишком ліпідів і глюкози».
Щоб перевірити, чи можна відтворити ці два ефекти окремо, дослідники дали мишам сполуку, яка пригнічувала вироблення ліпідів, і іншу, яка збільшувала витрати енергії. Ця комбінація не покращувала загальний метаболічний стан так ефективно, як окремо TOFA.
TOFA потенціював ефекти GLP-1 у мишей
Дослідники також протестували TOFA разом із препаратами GLP-1, включаючи семаглутид, що продається як Ozempic і Vegovi, і тирзепатид, що продається як Munjaro та Zepbond. У мишей комбінування TOFA з цими препаратами призвело до більшого покращення маси тіла, контролю рівня глюкози, рівня інсуліну та тригліцеридів, ніж будь-яке лікування окремо.
«У наших об’єднаних експериментах TOFA працював адитивно або синергетично з пригнічувачами апетиту GLP-1, тому ми вважаємо його заміною, а не заміною», — сказав Нар.
Досі TOFA досліджували лише на тваринах, і дослідники попереджають, що його безпека та ефективність для людей залишаються невідомими. За підтримки підприємницької екосистеми наук про життя Берклі, включаючи Nucleate і Berkeley SkyDeck, дослідники заснували ReRx Therapeutics для подальшого розвитку підходу.
Довідка: Джастін Лі, Чі Чжу, Мелісса А. Болдрідж, Рейчел Л. Старк, Грасія Бонілла, Косуке Ватарі, Крістіна Папа, Лей Сю, Федеріко Т. Кашіш Четал, Прабха Ібрагім, Руслан: «Багатофункціональна пероральна мала молекула, спрямована на енергетичний і ліпідний метаболізм для лікування ожиріння та метаболічних розладів». І. Садреєв, Білал Н. Шейх, Майкл Карін та Андерс М. Наар, 21 серпня 2026 р., Досягнення науки.
DOI: 10.1126/sciadv.aed3119
Робота була підтримана добровільними коштами Каліфорнійського університету в Берклі за підтримки Центру печінки UCSF і Центру фенотипування тварин Мічиганського університету.
Розкриття інформації: Андерс Наар, Джастін Лі та Прабха Ібрагім є співзасновниками або керівниками та акціонерами компанії ReRx Therapeutics, яка отримала ліцензію на інтелектуальну власність Каліфорнійського університету в Берклі.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
