Блокування антиоксидантного білка, який пухлини використовують для захисту від імунних атак, покращило реакцію імунотерапії раку у мишей.
Ракові клітини можуть виділяти антиоксиданти, які перешкоджають роботі імунних клітин, вбиваючи їх. Дослідники виявили, як працює цей хімічний захист, збільшуючи можливість його відключення, щоб зробити імунотерапію раку більш ефективною.
Захист використовує вимоги імунних клітин, що борються з раком, які називаються Т-клітинами. Щоб активувати свою атаку, Т-клітинам потрібна невелика кількість активних форм кисню, реактивних хімічних молекул, які можуть пошкодити клітини, але також допомагають передавати сигнали всередині них. Пухлини виділяють білок-антиоксидант, який очищає ці молекули, залишаючи Т-клітини без необхідних сигналів.
Дослідники з Кембриджського університету та Орегонського університету охорони здоров’я та науки виявили цей механізм, аналізуючи рідину, що оточує клітини пухлин, вирощених у мишей. Ракові захворювання виділяють велику кількість пероксиредоксину 1, або PRDX1, білка, який діє як природний антиоксидант. Висновки опубліковані в Наука.
Шкідливі молекули допомагають Т-клітинам активізуватися
Активні форми кисню протягом тривалого часу вважалися шкідливими побічними продуктами метаболізму, що сприяло підвищенню інтересу до антиоксидантних добавок як до можливого способу зниження ризику раку. Їх роль в активації Т-клітин свідчить про те, чому їх видалення також може поставити під загрозу захист організму.
Доктор Ксан Весоловскі, один із провідних авторів із відділу патології в Кембриджі, сказав: «Ми схильні думати про активні форми кисню як про побічний продукт метаболізму. Але ми все більше розуміємо, що вони виконують важливі функції всередині клітин і що Т-клітини необхідні для їх активації. Наше дослідження розкриває цю картину та показує, що пухлини можуть подолати цю катастрофу».
Докази раку людини також свідчать про те, що PRDX1 потрапляє в навколишнє середовище. Команда проаналізувала опубліковані дані про білки, що виділяються лініями ракових клітин людини, вивчила активність генів серед тисяч людських пухлин і зібрала навколишню пухлинну рідину пацієнтів. Усі три підходи показали, що рак людини вивільняє PRDX1 у своє середовище, який може видаляти активні форми кисню, які залежать від Т-клітин.
Нокаут PRDX1 допомагає імунотерапії у мишей
Щоб перевірити, чи ракові клітини втрачають цей захист, дослідники використали технологію редагування генів CRISPR, щоб створити мишачі ракові клітини, які більше не можуть виробляти PRDX1. Усунення цієї здатності підвищило активність імунних клітин і обмежило ріст пухлини. Це також покращило реакцію раку на імунотерапію, яка використовує імунну систему для боротьби з хворобою.
Імунотерапія може бути дуже ефективною, але вона працює лише у деяких пацієнтів. Результати на миші свідчать про те, що націлювання на PRDX1 може допомогти подолати перешкоду в лікуванні.
Професор Рахул Ройчоудхурі, також з кафедри патології Кембриджа, сказав: «Ми виявили новий спосіб, яким рак блокує імунну систему. Коли ми блокуємо цей процес, пухлини, які не реагують на деякі імунотерапії, реагують на лікування. Це говорить нам про те, що це один із способів терапевтичного націлювання, і може бути кілька способів».
Антиоксидантні добавки можуть послабити імунну систему
Отримані дані також можуть пояснити, чому антиоксидантні добавки не зазнали невдачі в дослідженнях профілактики раку. Кілька великих рандомізованих клінічних випробувань виявили, що ці добавки не знижують ризик раку, а в деяких випадках погіршують результати. Антиоксиданти можуть випадково сповільнити атаку імунної системи на рак шляхом видалення молекул, необхідних для активації Т-клітин.
Доктор Роберт Ейл з Медичної школи Орегонського університету охорони здоров’я та науки сказав: «Наше дослідження пропонує можливий спосіб посилити імунотерапію Т-клітинами. Це може статися замість використання антиоксидантів». прооксиданти може спонукати Т-клітини діяти проти пухлинних клітин».
Прооксиданти сприяють утворенню або активності реактивних молекул, на відміну від антиоксидантів. Чи може цей підхід безпечно покращити лікування раку у людей. Група наголошує, що її результати лікування отримані з доклінічних лабораторних моделей і що люди з раком не повинні змінювати своє лікування або дієту без медичної консультації.
Довідка: «Антиоксиданти, отримані від пухлин, пригнічують імунітет, позбавляючи Т-клітини активних форм кисню» Олександр Дж. Весоловскі, Ардон М. Піллей, Панагіота Вардака, Рабаб Насралла, Ренді Грейвс, Хосаїн Лі, Іліана Лоффреда, Ендрюїн Лі, Іліана Лоффреда, Ендрюкен, Крістуберлінг. Дж. Уорд, Тереза фон Лінде, Альберто Г. Конті, Шеу-Фенг Ценг, Лайла Дамані, Олександр С. Еванс, Сара К. Вайтсайд, Юмі Ямашіта-Канемару, Шарлотта Дж. Іміановскі, Дже Янг, Ігнасіо Морага Гонсалес, Ел Джек-Дейка, А. Бартоломью Святчак, Джеффрі Гіттард, Енріко Луглі, Лукас Флатц, Пінг-Чі Хо, Роберт Л. Ейл і Рахул Ройчоудхурі, 3 вересня 2026 р. Наука.
DOI: 10.1126/science.adz8203
Дослідження в основному фінансувалося Радою медичних досліджень, Європейською дослідницькою радою, Wellcome і Національним інститутом здоров’я/Національним інститутом раку.
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
