Молекула стовбурових клітин крові показала, як певні мутації в дитячих пухлинах головного мозку порушують роботу CoREST, що призвело дослідників до існуючих ліків, які слід перевірити далі.
Молекула, яка використовується для збільшення стовбурових клітин крові, привела дослідників до несподіваного зв’язку з дитячим раком мозку. Вчені з Університету Лунда виявили, що молекула викликає клітинні ефекти, викликані генетичними мутаціями в підгрупі агресивних дитячих пухлин мозку.
Цей зв’язок може допомогти дослідникам зрозуміти, як розвиваються ці пухлини, а також вказати їм на існуючі ліки, які можна досліджувати як майбутні методи лікування.
Молекулу під назвою UM171 розробили дослідники Монреальського університету. У дослідженнях стовбурових клітин він використовується для збільшення кількості стовбурових клітин крові поза організмом, дозволяючи їм залишатися стовбуровими клітинами, а не клітинами крові. Більше виробництво цих клітин може забезпечити достатню кількість для трансплантації людям із серйозними захворюваннями крові.
Дослідження стовбурових клітин крові виявило зв’язок між раком
Попередні дослідження, включаючи роботу в Лундському університеті, показали, що UM171 діє через білок під назвою KBTBD4. Це викликає розпад важливої групи білків у клітині, відомої як CoREST.
Цей механізм привернув увагу дослідників, оскільки генетичні мутації в KBTBD4 можуть викликати подібні ефекти в деяких дитячих пухлинах мозку.
«На ту саму клітинну структуру також впливає мутація в гені KBTBD4, генетична зміна, яка відбувається в підгрупі пухлин головного мозку у дітей. Хоча причини різні, результат той самий — структура руйнується», — говорить Агатісваран Субраманіам, дослідник з Лундського університету.
Деякі з цих пухлин є медулобластомою, яка є найпоширенішою злоякісною пухлиною мозку у дітей. Приблизно у 15-20 дітей у Швеції щороку розвивається медуллобластома.
Медулобластома належить до групи ембріональних пухлин головного мозку. Вважається, що ці види раку розвиваються, коли зрілі клітини мозку, що росте, не дозрівають нормально і замість цього продовжують ділитися. Пухлини, пов’язані з мутаціями KBTBD4, особливо важко відтворити в лабораторії, оскільки вони з’являються на ранніх стадіях розвитку мозку.
Ракові мутації зберігають клітини стовбуровими
Хоча UM171 і асоційовані з раком мутації порушують CoREST, існує важлива відмінність. Дія молекули є тимчасовою, тоді як мутації можуть викликати постійну відсутність CoREST і залишити клітини в стані стовбурових.
«Цікаво, що маленька молекула і генетичні мутації призводять до такого ж ефекту в клітині. Але в той час як молекула має тимчасовий ефект, мутації натомість призводять до тривалої відсутності CoREST, що означає, що клітини залишаються в стані стовбурових клітин. Це може сприяти розвитку ембріональних пухлин», — каже студент Університету Л.
Існуючі ліки протистоять мутації в лабораторних тестах
Ця подібність дозволила дослідникам визначити, чи можуть ліки протидіяти ефектам мутацій KBTBD4. У широкомасштабному дослідженні препаратів вони визначили клас препаратів під назвою інгібітори HDAC, які робили саме це.
Інгібітори HDAC впливають на активність генів всередині клітин. Оскільки препарати цього класу вже схвалені для інших цілей, дослідники описують цей підхід як перепрофілювання препарату, що означає перевірку наявного препарату на інше захворювання.
Відкриття вказує на можливе лікування в майбутньому, але воно залишається на ранніх стадіях. Експерименти проводилися в лабораторії з використанням стовбурових клітин крові, а не пухлин медулобластоми, тому дослідникам ще належить визначити, чи діють ліки проти самих пухлин.
«Що цікаво в дослідженнях, так це те, що іноді ви знаходите фундаментальний механізм, який може відповісти на кілька різних клінічних запитань. Це дослідження проводилося в лабораторії з використанням клітин крові. Наступним кроком є перевірка, чи діють ці ліки на пухлини медулобластоми», — підсумовує Агатісваран Субраманіам.
Довідка: «Пов’язані з раком мутації KBTBD4 спричиняють дефекти диференціації та надають унікальну терапевтичну вразливість» Рохіта Сівапрасада, Крістіонаса Джемайтіса, Девіда Лінфельдта, Судіпа Гоша, Енн де Снієр, Матіаса Магнуссона, Фредріка Ексона та Дженні Ханесс 2026, Генна терапія раку.
DOI: 10.1038/s41417-026-01068-x
Ніколи не пропустіть прорив: приєднуйтесь до інформаційного бюлетеня SciTechDaily.
Слідкуйте за нами в Google і Google News.
